正相和反相高效液相色譜也被經(jīng)常用于棉酚席夫堿非對(duì)映異構(gòu)體混合物的分離和定量，該混合物是由各種手性胺和消旋棉酚制得。最近，Cass及其同事描述了第1個(gè)能夠直接分離外消旋棉酚，而不需要利用手性胺反相高效液相色譜柱進(jìn)行衍生化，手性胺反相高效液相色譜柱是將纖維素3一(3，5一二甲氨基甲酸鹽)吸附在5m微孔氨丙基化二氧化硅上制得。
Dowd報(bào)道了1個(gè)極具前途的方法，在4℃下用丙酮溶解消旋棉酚一乙酸(1：1)獲得大的棉酚一丙酮(1：3)對(duì)映體晶體，該法可與制備型色譜法媲美。
3互變異構(gòu)體
我們已經(jīng)觀察到的棉酚復(fù)雜的化學(xué)反應(yīng)部分要?dú)w因于它的各種互變異構(gòu)形式。Adams等提出了3個(gè)互變異構(gòu)形式用來(lái)解釋在他們研究期間遇到的棉酚的許多反應(yīng)、特性和降解產(chǎn)物。這3種形式可被分為3類，即醛式互變異構(gòu)體3，醇酮式互變異構(gòu)體4和內(nèi)醚式互變異構(gòu)體5。由于復(fù)雜的原因，棉酚的二聚體結(jié)構(gòu)在同一分子中也可以引起混合互變形式，除了互變異構(gòu)體5中新生成的非對(duì)稱中心(在互變異構(gòu)體5中用號(hào)表示)以及可能來(lái)自于醇酮式互變異構(gòu)體4中的烯醇結(jié)構(gòu)的E和Z幾何異構(gòu)體。已經(jīng)通過(guò)大量核磁共振氫譜HNMR碳譜”CNMR和紅外光譜研究檢測(cè)到棉酚中存在。
以氯仿、苯、丙酮或二氧雜環(huán)己烷做溶劑，棉酚的氫譜顯示在溶液中醛式對(duì)映體3是唯一的互變形式。在固態(tài)條件下雙醛式對(duì)映異構(gòu)體3也是主要形式。相反，二甲亞砜(DMSO)作溶劑時(shí)棉酚氫譜中顯示3種互變異構(gòu)體3、4、5，互變異構(gòu)體5(雙內(nèi)醚式)在混合物中占大多數(shù)，并且還有少量的異構(gòu)體4(雙醇酮式)和大約15％的異構(gòu)體3(雙醛式)。有趣的是棉酚一二甲亞砜混合物晶體中只存在雙醛基互變異構(gòu)體結(jié)構(gòu)。紅外光譜顯示以二氯甲烷(CH2Cl2)做溶劑時(shí)棉酚中主要為醛式互變異構(gòu)體．而用DMSO作溶劑在達(dá)平衡時(shí)顯示醛式和內(nèi)醚式互變異構(gòu)體，其中內(nèi)醚式占主導(dǎo)。
Bronislaw及其合作者用氘乙醇溶液作溶劑檢測(cè)棉酚的氫譜，發(fā)現(xiàn)棉酚中存在3(雙醛式)和5(雙內(nèi)醚式)．其中雙醛式占主導(dǎo)地位。用DCL將溶液酸化到pH為1使平衡發(fā)生移動(dòng)致使溶液中只觀察到互變異構(gòu)體5。Bronislaw根據(jù)紫外光譜實(shí)驗(yàn)和核磁共振HNMR氫譜的聯(lián)合研究提出3異構(gòu)化成5的限速步驟是醛氧和內(nèi)醚環(huán)的同時(shí)質(zhì)子化。
從這些研究中可以看出在非水溶劑中棉酚不同的互變異構(gòu)形式之間達(dá)到平衡是相當(dāng)復(fù)雜，并且對(duì)溶劑效應(yīng)很敏感。互變異構(gòu)體5(雙內(nèi)醚式)和互變異構(gòu)體4(雙醇酮式)在一些有高氫鍵接受質(zhì)子的溶劑如二甲基亞砜中顯得較穩(wěn)定，而一些能夠同棉酚中醛基形成氫鍵的溶劑如乙醇能夠穩(wěn)定互變異構(gòu)體3(雙醛式)。
4氫鍵形式
前面提到．棉酚分子中位于同一側(cè)的羥基和醛基構(gòu)成了分子的疏脂部分。當(dāng)氫鍵被考慮到時(shí)通常在含醛基的互變異構(gòu)體3中出現(xiàn)的這種排布就可形成一個(gè)廣泛的分子內(nèi)氫鍵系統(tǒng)，如：
棉酚中氫鍵的相互作用已經(jīng)通過(guò)核磁共振NMR．紫外和紅外進(jìn)行了廣泛的研究。
分子中C一8醛中羰基氧與C～7羥基氫產(chǎn)生強(qiáng)的氫鍵作用，并形成偽六元環(huán)，這個(gè)環(huán)幾乎與萘環(huán)共平面。這個(gè)氫鍵能量估計(jì)大約為44．8kJ／mol，比鄰羥基苯甲醛的羥甲醛系統(tǒng)中形成的類似的氫鍵能量高16．7kJ／mol。前面提到的氫鍵中的平整度與醛基中的氫和l一羥基中的氧原子密切相關(guān)，它們通常被看作C—H—O氫鍵。另外，C一6羥基中的氫與C一7羥基中的氧形成的偽五元環(huán)中的氫鍵作用力很弱。正如所料．另一半棉酚分子中氫鍵的相互作用與前面所述的相同。
5結(jié)束語(yǔ)
綜上所述．通過(guò)對(duì)棉酚化學(xué)結(jié)構(gòu)的進(jìn)一步深入研究，在一定基礎(chǔ)上會(huì)有大量關(guān)于棉酚分子的多種化學(xué)反應(yīng)產(chǎn)生。通過(guò)化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾和改造及棉酚衍生物大批量的合成，增加了新化學(xué)實(shí)體、先導(dǎo)化合物的生成幾率。從而為獲得與醫(yī)藥學(xué)應(yīng)用相適應(yīng)的衍生物夯實(shí)基礎(chǔ)。
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